Sexualhormone - Testosteron, Progesteron, Estrogene

Die Bezeichnung Androgene klassifiziert die Gesamtheit der männlichen Sexualhormone. Als bekanntester Vertreter ist dabei das Testosteron zu nennen, welches als endokriner Botenstoff unterschiedliche Körperfunktionen reguliert. So stellt dieses Hormon die Funktionalität und Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane sicher und ist verantwortlich für das anabole Zellwachstum. Die Produktion erfolgt überwiegend in den Leydig-Zellen der Hoden unter Einfluss von LH (luteinisierendes Hormon) und gelangt von dort aus über das Blut zu den Zielorganen wie den Geschlechtsorganen, der Haut, Muskel- und Fettgewebe, Knochen, Leber und der Prostata. Die Testosteronproduktion ist jedoch nicht ausschließlich auf männliche Gonaden beschränkt: Geringe Mengen werden auch in den Nebennieren —sowohl bei Männern als auch bei Frauen — sowie in den weiblichen Ovarien gebildet. Die nachweisbaren Serumkonzentrationen des weiblichen Körpers entsprechen jedoch lediglich einem Bruchteil der männlichen Testosteronspiegel. Nach dem Transport zu den Zielorganen wirkt das Testosteron entweder als eigenständiges Hormon oder dient als Ausgangssubstanz für weitere bioaktive Metaboliten, die jeweils spezifische, physiologische Funktionen erfüllen und in einem empfindlichen Gleichgewicht stehen (siehe Abb. 1 und 2). Dieses wird durch die Aktivität und Menge spezifischer Enzyme bestimmt. Wird ihre Produktion durch bestimmte Störeinflüsse beeinflusst, kann dies eine Dysregulation der Hormonbildung nach sich ziehen, was bei beiden Geschlechtern die Ursache für androgen- bzw. estrogenabhängige Erkrankungen darstellen kann.

Im männlichen Organismus dominiert in der Regel die Aktivität der 5α-Reduktase, welche in der Lage ist, die androgene Wirkung des Testosterons um ein 10-Faches zu verstärken. Daher bestimmt die Aktivität der 5α-Reduktase im Wesentlichen die Funktionalität der männlichen Geschlechtsorgane, die männliche Körpermorphologie und weitere Teile des Metabolismus wie den Fett- und Glukosestoffwechsel. Die Aktivität der 5α-Reduktase lässt sich im Labor durch das Verhältnis von Testosteron zu Dihydrotestosteron im Blut bestimmen.

Der physiologisch niedrige Testosteron-Serumspiegel bei Frauen ist auf die Aromatase-vermittelte Abbaureaktion des Testosterons zurückzuführen, die im weiblichen Körper dominiert. Neben der ohnehin schon geringen weiblichen Testosteronproduktion wird dessen androgene Wirkung durch die Transformation zu Estradiol zusätzlich minimiert. Durch die Laborbestimmung der Testosteron/Estradiol-Ratio im Urin kann die Aromatase-Aktivität berechnet werden.

Estrogene sind Steroidhormone mit 18 Kohlenstoffatomen. Sie werden aus Cholesterin über Androgenvorstufen hauptsächlich in den Eierstöcken gebildet. Bei postmenopausalen und adipösen Frauen entstehen Estrogene vermehrt auch in den Fett- und Muskelzellen durch vermehrte Bildung der Aromatase (CYP19). Sie werden im Blut weitestgehend an Globuline (Sexualhormonbindendes Globulin = SHBG) und an Albumin gebunden transportiert, während nur ein sehr geringer Anteil von 1-2 % frei zirkuliert. Eine prämenopausale Frau produziert zyklusabhängig täglich zwischen 30 und 300 μg Estradiol (E2). Der überwiegende Anteil des Estradiols wird zu dem Metabolit Estron (E1) oder (v. a. in der Schwangerschaft) zu Estriol (E3) umgewandelt. Estrogenmetaboliten lassen sich in Hinblick auf ihre biochemischen Eigenschaften in protektiv und potenziell mitogen/mutagen wirkende Metaboliten unterscheiden.

Männer produzieren täglich ca. 20-50 μg Estradiol gleichbleibend bis ins hohe Alter. Im Vergleich zu fertilen Männern wird bei subfertilen Männern häufig ein zu niedriger Estradiolspiegel gemessen. Die Messung des gesamten Estrogenmetabolismus eignet sich dazu, potenziell karzinogene und protektive Estrogene in Relation zu setzen, abzubilden und somit das individuelle, mögliche Risiko besser einzuschätzen. Die Beurteilung soll nicht dazu dienen, eine gesicherte Prognose über eine zukünftige Krebserkrankung zu erstellen. Vielmehr soll der Therapeut darin unterstützt werden, mögliche Risikofaktoren frühzeitig zu erkennen und gemeinsam mit dem Patienten Strategien zu entwickeln, die zur Minimierung von Risiken führen.

Die Wirkung von Progesteron geht weit über den Erhalt der Schwangerschaft hinaus. Neben harntreibenden, blutdrucksenkenden und antithrombotischen Effekten wurden stabilisierende Wirkungen hinsichtlich des Zentralnervensystems festgestellt, so dass dem Progesteron-Metaboliten Allopregnanolon auch antidepressive und neuropsychiatrisch stabilisierende Wirkungen zugeschrieben werden.

Symptome, die mit einem unphysiologisch niedrigen Progesteronspiegel einhergehen, müssen nicht per se auf ein Defizit an Progesteron zurückzuführen sein. Vielmehr kommt es bei vielen Frauen zu einem Ungleichgewicht zwischen Estrogen und Progesteron, der sog. Estrogendominanz, bei der ein Estrogenüberschuss für das Beschwerdebild verantwortlich sein kann. In erster Linie sind im Zusammenhang mit einer Estrogendominanz (Progesteronmangel) u. a. folgende Symptome zu erwarten.

Progesteron-Mangelsymptome:

• Prämenstruelles Syndrom (PMS)
• Menstruations- und Zyklusstörungen (Zwischenblutungen, Polymenorrhö, verkürzte Zyklen)
• Ödemneigung (sichtbar im Bereich Gesicht, Hände) / Gewichtszunahme
• Schwitzen, nachts aber auch tagsüber
• Schlafstörungen
• depressive Verstimmungen
• Nervosität, Unruhe
• reduzierte Libido
• Fehlfunktion der Schilddrüse
• Angstzustände
• Venenschwäche

Viele Anwender beziehen sich bei der Beurteilung des pharmakologischen Spektrums von Progesteron auf ältere Publikationen, die beispielsweise Anfang der 1990er Jahre veröffentlicht wurden. In diesen Werken finden sich allerdings so gut wie keine Hinweise auf unerwünschte Nebenwirkungen bzw. Risiken, insbesondere nicht im Hinblick auf Tumorerkrankungen. Die aktuellen Daten zeigen aber, dass bei aller Begeisterung für das Thema auch gegenüber natürlichem Progesteron eine kritische Haltung einzunehmen ist. So gilt auch für eine Therapie mit natürlichem Progesteron der pharmakologische Lehrsatz, dass es in biologischen Systemen keine potente Wirkung ohne Nebenwirkungen gibt. In der Gynäkologie wird natürliches Progesteron zur Endometriumsprotektion unter Estrogenbehandlung insbesondere bei postmenopausalen Frauen eingesetzt. Der stimulierende Effekt von Estrogen auf die Zellteilung führt im Rahmen der Hormonersatztherapie bekanntermaßen zu Endometriumshyperplasien, woraus ein erhöhtes Risiko für eine estrogenassoziierte Tumorbildung erwächst. Progesteron wirkt dem entgegen. Daher hat sich im Rahmen der Hormonersatztherapie die Kombination von Estrogenen und Progesteron etabliert. Die Kombination beider Hormone reduziert den Proliferationsdruck, der an hormonsensitiven Geweben wie das Endometrium durch die Gabe von Estrogen entsteht. Diese tumorprotektiven Effekte von Progesteron bezüglich der Endometriumschleimhaut sind allerdings abhängig von der spezifischen Enzymausstattung des Gewebes und lassen sich daher nicht auf das Gewebe der Brust übertragen. In aktuellen Studien der letzten Jahre wurde gezeigt, dass Progesteron das Risiko einer Tumorbildung im Brustgewebe erhöhen, das Tumorwachstum beschleunigen sowie die Metastasierung bestehender Tumore forcieren kann.